老樹新花一一再談感染新標志物SAA的前世今生
眾所周知，大部分的醫學檢驗指標都是非特異性的。因此，為提高臨床診斷的特異性，研究者一直致力于兩個方向的研究：尋找特異性更強的指標；發展聯合檢測組合。血常規+CRP+SAA的“新三大常規”組合即是在這種背景下推出的。
聯合檢測讓SAA煥發青春
從學術的角度看，SAA的發現與研究并不晚，比現在已經廣泛應用的PCT早近20年，但由于其異構體引起的干擾較多，特異性抗體較難獲得，而項目臨床意義寬泛，單項檢測特異性不好的特點，導致臨床應用遲遲沒有較大的進展。
而近期的學術研究將其與血常規、CRP進行聯檢，產生了更有價值的臨床意義，SAA項目老樹開新花，重新煥發青春。
臨床診斷的需求推動了SAA的登臺
從臨床需求看，婦幼系統尤其是兒科診斷時，患者的病情陳述能力較低，存在一定風險。借用著名兒科專家蔣瑾瑾教授對兒科診治工作的描述：成人有的病癥，兒童都會有，但通過主觀描述來診治的可行性會比成人差，偏差概率也會高；加之兒童病情發展迅猛，急需客觀的診斷指標對病情的判斷提供證據。
正如在《檢驗醫學》2017年5月第32期第5卷《血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白檢測在兒童感染性疾病診斷中的應用》中寫道：聯合檢測CRP和SAA能更快速更準確的確定感染類型，為疾病的早期診斷和后續治療提供有效的實驗室依據！
SAA項目應用中的要點
正是看到了SAA項目（CRP+SAA聯檢）巨大的臨床需求和廣闊的市場前景，目前越來越多的生產廠家都開始涉及該項目，產品涉及生化試劑、特定蛋白、POCT等領域；方法學涉及免疫比濁，金標層析，免疫熒光等。
SAA這個項目我們應該如何在臨床中應用，面對眼花繚亂的設備我們如何選擇？小編就一一為大家介紹和分享，歡迎各位專家和學者指導斧正。
1.SAA廣泛應用于感染性疾病的臨床輔助診斷、冠心病風險預測、腫瘤患者的療效及預后動態觀察、移植排斥反應觀察、類風濕性關節炎病情改善觀察方面。
2.在兒童病毒感染如手足口病、EB病毒感染、皰疹性咽炎、小兒川崎病等上升顯著。SAA是兒童急性期病毒感染的有用標志物。
3.SAA是各急性時相蛋白中反映最敏銳的一個，疾病好轉、康復，SAA首先下降并回歸正常。
4.感染性疾病中與CRP的比較如下：
5.“循證醫學”：SAA作為病毒感染非特異性指標在和CRP聯合檢測的應用
SAA、CRP的組合檢測更能體現優勢互補，對細菌和病毒感染的診斷和鑒別診斷又多了一份依據，更能體現單項指標不能反映的臨床增值意義：
CRP是細菌感染的敏感指標，SAA是細菌和病毒均敏感指標。
臨床數據顯示，CRP檢測結果正常的70%左右的患者仍然有臨床癥狀，靠常規推理為其他感染證據不足（例如病毒感染、真菌感染、惡性體質、營養不良、肝功能損害等）。
SAA指標比CRP在早期感染中更為靈敏，它在機體感染后約5-6h后開始升高，且超過參考范圍上限時間早于高于CRP，升高更早，恢復時下降更快，幅度更大。因此在輕微感染，微弱的炎癥刺激SAA較CRP更靈敏可提供更好的鑒別。
SAA在病毒感染的早期可升高，而CRP對病毒感染時一般不增高的特點，因此兩者同時檢測可對早期細菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力的數據。例如兩者均增高，細菌性感染的趨向性較大；而CRP正常SAA明顯增高者,病毒性感染的趨向性較大。聯合檢測SAA和CRP，有利于小兒感染性疾病、新生兒敗血癥的早期診斷，特別是在嬰幼兒感染性疾病的早期的細菌和病毒感染鑒別方面。
SAA和hs-CRP濃度的升高對預測健康人群未來發生心血管事件危險性的可能呈正相關，兩個指標全部升高對預測發生心血管事件危險的意義更大。
6、臨床常見的組合方式：
7、 SAA/CRP比值的意義： SAA/CRP比值或許更能體現單項指標不能反映的臨床意義。從目前的測試數據來看，SAA/CRP的比值越高，CRP越接近于正常值，病毒感染的可能性越大。目前對于CRP和SAA單項目的參考范圍均有權威的描述，但因聯合檢測的理念比較新，對兩者比值參考范圍的研究還在進行，這方面也是學術研究的洼地。
1、選擇全自動POCT聯檢產品：
TAT（樣本周轉時間）的要求是需要面對的現實問題。作為“新三大常規“的組成，SAA和CRP需要在血常規的TAT要求內完成測試。面對較大的樣本量、較短的TAT時間，全自動的POCT聯檢儀器成為最佳選擇。自動化、聯檢、快速出結果、可以檢測全血的特點，能夠以最高的效率完成測試，也可以避免因手工操作帶來的結果偏差和高強度的勞動。聯檢的模式還可以減少樣本采集次數，減輕患者采血的痛苦，而且兩者結果的一致性也能得到更好的保障。
2、選擇可以檢測靜脈全血，尤其是末梢全血的產品：
如前述原因，可以檢測的樣本類型對產品的選擇尤為重要，作為新三大常規之一的CRP和SAA必須實現全血標本和末梢血標本的檢測，這樣才能實現新三大常規的結果同步性，因此可以直接使用全血樣本是選擇產品的必要條件。特別是在兒童?？漆t院的門診和綜合性醫院的兒科門急診，使用末梢全血標本測試極大的減輕兒童患者的采血痛苦，同時更有利于患者家屬接受該項目的檢測，因此能夠檢測末梢全血樣本，甚至可以批量檢測并自動掃描條碼的產品更受歡迎。
3、選擇有優質生物原材料來源的公司產品：
俄羅斯航空發動機終身院士法沃爾斯基說過這樣的話：“所有飛行器上的東西，它們都是提高阻力增加重量的，唯獨發動機是提高動力的。只要發動機好，綁上一塊木板也能飛起來?！边@句話同樣適用于診斷試劑產品，好的生物原材料就是好的發動機。也正如筆者在《專業戳輪胎：全自動CRP里的“透射&散射”》中所講“檢測技術不是決定檢測系統質量的關鍵！ 免疫項目說到底，抗體、抗原的質量是檢測系統優劣的根本！“
實際選擇過程中，可以向廠商的技術人員咨詢抗體的種類和來源，一般來說，知名公司生產的抗體，在結果的準確性上更有保障。
SAA產品推薦
SAA項目的試劑盒最早由西門子在國內注冊上市，但推廣成效較差，主要原因還是產品不符合該項目的應用需求。國產試劑最早上市的是寧波普瑞柏生物的生化試劑，但最早推出符合市場需求的POCT產品的是上海奧普生物，他們開發的POCT產品得到了用戶的廣泛認可，至今仍是該項目市場占有量最大的品牌。
附表：截至2017年11月獲證SAA產品信息對比（以上市時間排序）：?
表中信息來源于網絡資源，如有偏差，敬請諒解，并及時告知筆者進行修正。
從上表也可以看出，在更加符合應用需求的全自動POCT產品中，奧普生物的Ottoman也是最值得推薦的，據說國內一些知名的兒童醫院都選用的這款產品，這也側面印證了筆者提出的“POCT、全自動聯檢、末梢血”這幾個關鍵詞的正確性。
上海奧普生物的學術推廣在業內是比較出名的，平心而論，SAA大部分的學術軟文追根溯源是出自他們，筆者從中也收獲了很多啟發。根據筆者調查，奧普生物擁有SAA項目金標法的發明專利；SAA項目免疫比濁法的專利也在實審階段；Ottoman和SAA項目更是雙雙榮獲上海市浦東新區科技進步獎。多一些這種類型的公司，讓業內充滿學術氛圍，對檢驗行業是莫大的支撐。
最后，來一起看看他們的產品吧。
結語
第二軍醫大學附屬長海醫院蔣瑾瑾教授認為：“SAA與CRP的聯合檢測不是簡單的重復檢測，而是1+1＞2，而采末梢血的模式為臨床工作提供了極大的方便”。
山東省立醫院張炳昌教授認為：“CRP+SAA聯合檢測在臨床中具有非常大的臨床價值”。
青島婦女兒童醫院蔣玉紅教授認為：“SAA檢測在兒童手足口病和EB病毒感染中有著獨特的作用”。
SAA項目的前世可謂坎坷，發現后未被應用。但“新三大常規“的推出，讓其重新煥發青春，今生必迎輝煌。我們相信隨著SAA臨床價值的越來越被熟知，新三大常規理念的不斷深入人心，SAA將會發揮更大的價值。一款能夠實現全血樣本檢測（特別是末梢血）的全自動POCT儀器能夠起到事半功倍的效果！